Konstnären Alicia Berenson är lyckligt gift med fotografen Gabriel. De bor i en tjusig villa i Hampstead Heath, ett av Londons mest fashionabla områden. En kväll när Gabriel kommer hem från en modefotografering skjuter Alicia honom med fem skott i ansiktet. Efter mordet blir hon tyst. Hon förklarar aldrig varför hon sköt honom. Alla vittnar om att Alicia och Gabriel älskade varandra. Genom spekulationer i tidningar och tv förvandlas familjetragedin till ett nationellt mysterium. Var det svartsjuka? Hustrumisshandel? Kan man se några tecken i hennes målningar?

Alicia blir känd som den tysta patienten. En av de som fascineras av henne är den rättsmedicinske psykoterapeuten Theo Faber. Hans intresse för Alicia driver honom att söka jobb på anstalten The Grove där Alicia avtjänar sitt straff. Han vill till varje pris få henne att berätta sanningen om det brutala mordet på den älskade maken.

Theo, som efter att ha hittat mejl med sexuella anspelningar på sin frus dator börjar misstänka att hon är otrogen, går snart helt upp i utforskandet av sin patient. Likt en detektiv söker han upp Alicias släkt och vänner för att finna ledtrådar till det obegripliga dådet.

Men under Theos och Alicias första möte attackerar hon honom med knytnävar och slag. Fortfarande tyst. Efter många tysta terapitimmar ger hon slutligen Theo sin dagbok, där han får inblick i hennes liv. Men vill han verkligen veta sanningen, även om den hotar att förgöra honom …?